血液灌流的原理及臨床應(yīng)用
血液灌流是血液凈化學(xué)的一個重要組成部分,自從60年代中Yatzidis應(yīng)用未經(jīng)包膜處理的活性炭對藥物中毒進(jìn)行血液灌流后,由于包膜材料的采用和改進(jìn),以及各種特異樹脂的研制成功,血液灌流技術(shù)在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。
一、 基本原理
血液灌流就是使病人的動脈血液流經(jīng)體外一內(nèi)含特制活性炭(activated charcoal)或樹脂(resin)顆粒的筒型灌流器,通過吸附作用清除血液中的有害物質(zhì),灌流后的血液再經(jīng)導(dǎo)管返回體內(nèi)。影響這種治療的核心部分就是吸附材料。最常用的吸附材料是活性炭和樹脂。
(一)活性炭是一種疏松多孔的物質(zhì),具有孔徑分布寬,孔隙率高,屬于廣譜型的吸附劑。常用椰子殼、木材、聚乙烯醇、石油等材料在有控制的氧化條件下高溫炭化而成。目前以石油珠狀炭效果較佳?;钚蕴恐苯优c血液接觸,對血液的有形成分如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、特別是血小板破壞嚴(yán)重,且不可避免會有顆粒脫落進(jìn)入血流形成微栓塞,故必須在炭粒表面包上一層具有一定孔徑的半透膜,使之克服了炭粒脫落,又提高了生物相容性。而被包裹后的活性炭又能保持原有的吸附性能。理想的膜材料應(yīng)具有足夠的強(qiáng)度,不易破損,通透性能好,血液相容性好,容易消毒,本身無致熱源,無毒性等條件。目前已使用的膜材料有白蛋白火棉膠、醋酸纖維素、丙烯酸水凝膠、聚甲基丙烯酸羥乙基酯、甲殼素等。
(二)合成樹脂是另外一類應(yīng)用較廣的醫(yī)用吸附劑。它分為吸附樹脂與離子交換樹脂兩大類。離子交換樹脂對血液有一定影響,因此在血液灌流中很少應(yīng)用。臨床上用得較多的是吸附樹脂。它們的比表面積有500m2/g左右,吸附能力略遜于活性炭。但對各種親脂性及帶有疏水基團(tuán)的物質(zhì),如膽紅素、芳香族氨基酸、有機(jī)磷農(nóng)藥等吸附力較大。既往認(rèn)為,吸附樹脂的化學(xué)穩(wěn)定性好,故不必包膜。但近年來通過動物試驗(yàn)和臨床觀察,發(fā)現(xiàn)吸附樹脂亦有微粒脫落和破壞血液有形成分的副作用,故亦主張包裹后行血液灌流治療。包裹材料亦與活性炭相似。目前應(yīng)有較多的樹脂有XDA-4、XDA-2、NK-107、DAC等。
(三)含有活性炭的透析膜。在常規(guī)的血液透析膜如銅仿膜、醋酸纖維膜中加入活性炭,制成含活性炭的透析膜,然后制成中空纖維透析器,在透析的同時行吸附治療,即可加強(qiáng)對內(nèi)、外毒素的清除,又可糾正水潴留和電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。目前這種膜有銅仿膜和812-樹脂-活性炭膜等。
(四)免疫吸附。將特定的高度專一的抗原或抗體物質(zhì)與吸附材料制成吸附劑,通過抗原抗體的反應(yīng)或物理化學(xué)反應(yīng)作用,從血液中特異地吸附并清除與免疫有關(guān)的致病因子的一種治療方法。
吸附材料必須能固定一種稱為配體的物質(zhì),配體與吸附對象(既致病因子)之間具有特異的親合力。這種親合力可以是生物性的,如抗原抗體結(jié)合。也可以是物理化學(xué)性的,如靜電結(jié)合。
固定配體的吸附材料為載體,常用的有瓊脂糖凝膠,丙烯酰凝膠,聚羥乙基異丁烯酸酯凝膠,活性炭等。
血液灌流的抗凝療法
血液灌流要在體外循環(huán)中進(jìn)行,為了使血液不凝結(jié)在體外循環(huán)的管路及灌流器中,必須使用抗凝劑,以防止血栓的形成,同時要預(yù)防抗凝劑過量導(dǎo)致出血的危險。因此,合理地使用抗凝劑是非常重要的。目前使用最廣泛的抗凝劑是肝素。
肝素是一種水溶性物質(zhì),其結(jié)構(gòu)為一種粘多糖,存在于哺乳動物的組織中,如肝、肺、脾、肌肉等均含有肝素,由于它從肝臟內(nèi)提取出來,故名為肝素。分子量為6000-25000道爾頓,肝素在消化道滅活,故口服無效。靜注肝素可迅速產(chǎn)生抗凝作用,半衰期1-2小時,在肝臟滅活,由腎臟排出,由于肝素在使用過量時可致出血,因此合理使用肝素并嚴(yán)密監(jiān)測血的指標(biāo)是非常重要的,也是非常安全的。
肝素在灌流中的作用
1、全身肝素化 適用于無出血傾向的患者。首次肝素劑量為1.5-3mg/kg。然后根據(jù)凝血指標(biāo)給予一定量的追加肝素。一般追加8-15mg/h。
2、邊緣肝素化 適用于輕度出血或有心包炎的病人,首次肝素劑量為1-1.5mg/kg,當(dāng)WBPTT、ACT比基礎(chǔ)值延長40%或LWCT達(dá)16分左右時追加肝素5-7mg/h。
3、體外肝素化 用于有出血傾向患者,不給首次劑量肝素,灌流開始從肝素泵持續(xù)地注入肝素,并自靜脈端不斷地注入魚精蛋白以中和肝素,每小時注入肝素量可參考以下公式:
肝素量(u/h)=0.375×QB×60
QB=血流量(ml/min)
60=60min
① 先做體外中和試驗(yàn) 即預(yù)測出用多少毫克魚精蛋白可以中和1mg肝素。一般肝素:魚精蛋白=1.0:0.87-1.2
② 靜注魚精蛋白要慢,否則可引起呼吸抑制或過敏反應(yīng),甚至休克。
③ 肝素-魚精蛋白復(fù)合物是一種不穩(wěn)定的結(jié)合,由于血漿中蛋白酶的作用,魚精蛋白的分解速度比肝素快,因此在肝素-魚精蛋白復(fù)合物分解后會出現(xiàn)肝素再抗凝及出血現(xiàn)象,要引起重視。
肝素抗凝的監(jiān)測方法
為防止肝素加重患者的出血傾向,常應(yīng)用下列指標(biāo)監(jiān)測肝素的抗凝作用。
(一)全血部分凝血活酶時間(Whole blood partial thromboplastin time,WBPTT),正常值為60-85秒。
(二)活化凝血時間(activated clotting time,ACT) ,正常值為120-150秒。
(三)試管凝血時間(Lee-white clotting time,LWCT)正常值為4-8分,透析中肝素的目標(biāo)抗凝時間見表:
肝素簡介
肝素系天然酸性黏多糖,為線性陰離子聚電解質(zhì),是由結(jié)構(gòu)不一,帶有很強(qiáng)負(fù)電荷鏈所組成的一族化合物,具有延長血凝時間的作用。
肝素是一種水溶性物質(zhì),由多種不同分子量的肝素組成,其分子量約為3000-50000道爾頓。
肝素最早得自肝臟,但以肺臟含量最豐富。動物體內(nèi)的肝素與蛋白結(jié)合成復(fù)合體形式存在,故不顯抗凝血作用。
藥用肝素系自豬或牛的腸黏膜中提取,故可能發(fā)生過過敏反應(yīng)。2000年藥典規(guī)定肝素鈉每1mg的效價不得少于150單位。
肝素的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn),以每毫克肝素制劑(60℃2mmHg柱真空干燥3小時)所相當(dāng)?shù)膯挝粩?shù)來表示。1μ 為24h內(nèi)在冷處阻止1ml貓血凝結(jié)所需的最低肝素量。
〖性質(zhì)〗:
肝素對熱穩(wěn)定,對一般微生物及酶不敏感,為白色或類白色無定形粉末。具有吸濕性,易溶于水(1:20),不溶于乙醇、乙醚及丙酮等,具有兩性化合物特點(diǎn),可與Na+、Ba2+、Ca2+成鹽,亦可與HCI、苦味酸等成鹽。本品在酸性水溶液中容易水解,而在堿性溶液中則很穩(wěn)定,PH越高,穩(wěn)定性越大。
〖藥理作用〗:
肝素在體內(nèi)和體外均有抗凝作用,靜脈注射肝素時還可使脂蛋白質(zhì)酶釋放和穩(wěn)定,因而降低血漿甘油三脂。
肝素的抗凝作用非常迅速、強(qiáng)大。不同制劑的肝素分子量不一,肝素鈉的分子量在10000左右,低分子肝素為4800。據(jù)認(rèn)為低分子量者比高分子量者抗凝作用為強(qiáng)。
肝素的抗凝機(jī)制在于可與血漿中的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合成復(fù)合物。AT-Ⅲ是一種a2-球蛋白,是凝血酶的抑制物,它對某些激活的凝血因子如XⅡa、激肽釋放酶、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、和ⅩⅢa均有抑制作用,但不能溶解已形成的栓子。因此,在正常情況下AT-Ⅲ起到抗凝的作用,肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后則大大加強(qiáng)了后者的抑制凝血因子的作用。故肝素是通過凝血過程的多個環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用,但其中以抑制Xa為主,且在低濃度時即可產(chǎn)生作用,此即小劑量肝素療法的作用基礎(chǔ)。因此,在持續(xù)應(yīng)用肝素治療后,血漿中AT-Ⅲ消耗增多而含量減少,停藥后到AT-Ⅲ尚未恢復(fù)正常期間,病人可能有血栓形成的危險性,故停用肝素后宜繼續(xù)應(yīng)用口服抗凝劑。
〖臨床藥理〗:
肝素的極性和大分子使其難以通過生物膜,不被胃腸道吸收,故口服無效。肌內(nèi)注射后可形成大血腫,故僅能深部皮下注射(小劑量)或靜脈給藥。靜注肝素迅速產(chǎn)生抗凝作用,其抗凝活性的消除相的半衰期與劑量有關(guān),如100μ/kg、200μ/kg、400μ/kg的t1/2分別為1,1.6,2.5小時。持續(xù)靜點(diǎn)24小時并不能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度,原因是其消除相的劑量依賴動力學(xué)而且可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取所致。肝素在肝臟中被肝素酶所代謝,少量由腎排泄。肝腎功能不全者其t1/2延長。
〖不良反應(yīng)〗:
肝素雖不是最理想的抗凝劑,但仍然是目前應(yīng)用最廣泛的抗凝劑。其最大的缺點(diǎn)就是過量可致出血。如血尿、創(chuàng)傷血腫、關(guān)節(jié)出血、胃腸道出血等。但是只要合理地把握有效劑量,嚴(yán)密地監(jiān)測凝血指標(biāo),一般說來還是比較安全的,如出血嚴(yán)重,應(yīng)停止用藥,并應(yīng)立即用魚精蛋白中和,因魚精蛋白的精氨酸含量很高,顯強(qiáng)堿性,可以離子鍵與肝素相結(jié)合使肝素失去抗凝活性。通常按魚精蛋白1-1.5mg中和肝素1mg計,一次用量不超過50mg,靜脈注射。此外,偶爾出現(xiàn)過敏反應(yīng),脫發(fā)和骨質(zhì)疏松。有過敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用,可先試用1000μ。
肝素禁用于對其過敏的患者,活動性出血者、或有血友病、紫癜癥、血小板減少癥、顱內(nèi)出血、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、活動性結(jié)核病、毛細(xì)血管通透性增加、胃腸道潰瘍、嚴(yán)重高血壓等,在腦、眼和脊髓手術(shù)期間及手術(shù)后不應(yīng)用肝素。
血液灌流與低血壓
低血壓是血液灌流中最常見的合并癥之一,發(fā)病率約為25%-70%。 發(fā)生的原因很多,臨床癥狀表現(xiàn)各異。
一、常見原因:
1、有效血容量減少,這是血液灌流最常見的原因,尤其是在剛開始灌流時更易出現(xiàn)。多由于病人在數(shù)分鐘內(nèi)引出大量血液(約200ml),致使有效循環(huán)血量減少,心搏擊量和輸出量降低最終導(dǎo)致低血壓。
2、自主神經(jīng)功能失調(diào):毒物或藥物中毒的病人多發(fā)生自主神經(jīng)功能失調(diào),表現(xiàn)為頸動脈和主動脈壓力感受器反射弧存在缺陷,故對血管加壓物質(zhì)的反應(yīng)性降低,這也是低血壓的原因之一。
3、血液灌流器的生物相容性:在血液灌流的過程中,吸附材料的包膜與血液相互接觸時,有些生物相容性較差的包膜可以激活補(bǔ)體,使白細(xì)胞粘附在肺毛細(xì)血管床上,造成低氧血癥,同時產(chǎn)生IL-1和其它血管活性物質(zhì)。
4、病人因素:中毒較重的病人可使外周血管擴(kuò)張,原有心血管系統(tǒng)疾病、心包炎、心功能不齊、心律不齊、影響心輸出量減少,重度貧血、低蛋白血癥、出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等均可引起低血壓。
5、內(nèi)毒素:血液灌流器及血管通路均為無菌的,操作時不慎易造成細(xì)菌侵入血液,產(chǎn)生內(nèi)毒素。
二、低血壓的預(yù)防(應(yīng)根據(jù)病人的不同原因采取不同的防治措施):
1、 在病人進(jìn)行血液灌流前一定要維持病人的血壓在一個正常范圍內(nèi)。
2、 血壓偏低的病人,在灌流開始時,動脈端引出血液后靜脈端同時接到血管通路上,將預(yù)沖液全部輸回體內(nèi)或用新鮮血液作預(yù)沖液,這樣可避免灌流一開始就出現(xiàn)低血壓。
3、 選擇生物相容性較好的灌流器
4、 嚴(yán)格無菌操作
5、 給升壓藥時在通路的靜脈端輸入,以免被吸附劑吸附,達(dá)不到有效的藥量。
6、 對心源性低血壓和毒物、藥物中毒所致的休克病人,可用強(qiáng)心劑或升壓藥物治療:
三、處理:
對于急性低血壓發(fā)作,若病情許可,病人可采用平臥、頭低位,快速經(jīng)靜脈血路給予0.9%的鹽水或5%葡萄糖液250-500ml以維持病人一定的血容量,也可給予白蛋白、血漿或右旋糖酐等提高病人體內(nèi)膠體滲透壓水平,同時適當(dāng)?shù)臏p慢血流量,若血壓回升不理想,可加用升壓藥物治療,邊進(jìn)行灌流邊升壓,不要輕易停止灌流,以免喪失搶救時機(jī),如果病情危重,血壓仍不好轉(zhuǎn)可中止灌流,改用其他方法治療。
血液灌流與發(fā)熱
在血液灌流治療疾病的早期,由于活性炭不加包裹,致熱反應(yīng)比較常見,目前經(jīng)過最先進(jìn)的膜材料包裹的吸附材料已很少引起致熱反應(yīng),但使用生物相容性較差的膜材料、管道消毒劑清洗不當(dāng)、活性炭微粒脫落或污染體外循環(huán)均可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng),常表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐、肌痛、痙攣和低血壓等。臨床需及時處理,以防影響灌流治療。
一、生物相容性反應(yīng):血液灌流后0.5-1小時后出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、粒細(xì)胞及血小板減少,均提示吸附劑生物相容性差。由于病人血液直接與灌流材料接觸,可激活血液中補(bǔ)體,活化的補(bǔ)體碎片使循環(huán)血液里的中性粒細(xì)胞沉積在肺毛細(xì)血管壁上,導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、血小板減少。治療前后應(yīng)檢測白細(xì)胞及血小板,最好選用相容性較好的灌流器。一旦發(fā)生發(fā)熱,給予地塞米松應(yīng)用,可不中斷治療,除非出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓狀態(tài)和休克。
二、 熱原反應(yīng):
1、感染:常用于細(xì)菌、病毒、自身疾病的感染以及操作本身,污染體外循環(huán)而引起的革蘭氏陰性細(xì)菌感覺導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng),在病人機(jī)體抵抗力較低時,循環(huán)的內(nèi)毒素易激活單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生多種淋巴因子(如INF、IL-1),其中IL-1可引起發(fā)熱,處理可給予抗生素治療,如果高熱嚴(yán)重應(yīng)做血培養(yǎng)。
2、消毒液:嚴(yán)格消毒是預(yù)防熱原反應(yīng)的有效辦法,應(yīng)用消毒劑沖洗管路時如過氧乙酸、福爾馬林等。如沖洗不凈,其化學(xué)反應(yīng)可影響體溫調(diào)節(jié)中樞,應(yīng)及時更換管路或應(yīng)用抗組織胺類藥物。
3、微粒脫落:如灌流開始即出現(xiàn)發(fā)熱,伴有胸悶、呼吸困難,不排除是否有炭顆粒脫落伴肺栓塞的可能。灌流前宜使用大量生理鹽水沖洗灌流器,可將微小顆粒預(yù)先沖出,故可減少該合并癥。
4、輸血、輸液反應(yīng):臨床上輸血輸液也可導(dǎo)致熱源反應(yīng)。
血液灌流的血管通路
血管通路是指血液從體內(nèi)引出來進(jìn)入人體外循環(huán),再返回體內(nèi)的過程。它是進(jìn)行血液灌流的必要條件,血管通路一般分為兩類:臨時性血管通路及永久性血管通路。目前,血液灌流多選用臨時性血管通路,臨時性血管通路分為動、靜脈直接穿刺,外瘺,經(jīng)皮穿刺插管,頸內(nèi)靜脈,鎖骨下靜脈,股靜脈,但臨床上應(yīng)用最多的為留置式經(jīng)皮頸內(nèi)靜脈,股靜脈的穿刺插管。
一、經(jīng)皮穿刺插管術(shù)的適應(yīng)癥:
1、經(jīng)皮股靜脈插管:適用于不需留置導(dǎo)管或留置導(dǎo)管易感染,臥床及全身情況較差或鎖骨下靜脈、上腔靜脈有血栓的患者。
2、頸內(nèi)靜脈、鎖骨下靜脈插管:適用于長期不能進(jìn)食或丟失大量液體者,如食道術(shù)后病人、危重病人等,用以補(bǔ)充大量高熱量高營養(yǎng)液體及電解質(zhì),緊急透析血管通路及血液灌流。
二、禁忌癥:出血傾向,下肢靜脈,鎖骨下靜脈,上腔靜脈有血栓的患者。
三、 物品準(zhǔn)備:治療盤內(nèi)放消毒劑、棉簽、1%普魯卡因1支、膠布、無菌手套、5ml射器、1%甲紫、0.4%肝素鹽水、單針雙腔導(dǎo)管一套(內(nèi)含穿刺針1支、導(dǎo)絲1根、擴(kuò)張導(dǎo)管1根、導(dǎo)管帽2個、手術(shù)刀1把、縫合線、持針鉗1把等)、無菌穿刺包1個。
四、 操作方法:
1、股靜脈插管:取仰臥位,膝關(guān)節(jié)彎曲,大腿外旋外展位,于腹股溝韌帶下2-100px,股動脈內(nèi)側(cè)0.5-25px處,局麻下做—50px皮膚切口,以16號針頭穿刺進(jìn)入股靜脈,然后沿針頭送入導(dǎo)絲,退回針頭,將導(dǎo)管沿導(dǎo)絲插入股靜脈,至導(dǎo)管硅膠段撥出導(dǎo)絲,連接透析管道,皮膚縫合一針固定導(dǎo)管,即可進(jìn)行透析。
2、鎖骨下靜脈插管:一般采用右鎖骨下靜脈穿刺,病人平臥于30°-40°傾斜臺面,雙小腿垂于手術(shù)臺外,頭部向穿刺對側(cè)旋轉(zhuǎn)45°并后仰,肩胛間墊高,于鎖骨中、內(nèi)1/3處,鎖骨下緣下方25px處進(jìn)針,與胸骨縱軸呈45°,與胸壁呈15°度指向胸鎖關(guān)節(jié),進(jìn)針3-125px邊進(jìn)針邊抽吸,至暗紅色血液進(jìn)入針管,再進(jìn)入少許,迅速插入導(dǎo)絲,輕輕推進(jìn)入鎖骨下靜脈后,撥出穿刺針,在入口處做一小皮膚切口,也可在其外下方做一皮下隧道,沿導(dǎo)絲送入導(dǎo)管,拔出導(dǎo)絲,連接透析管道。
3、頸內(nèi)靜脈插管:一般穿刺右側(cè)頸內(nèi)靜脈,病人平臥,頭部轉(zhuǎn)向左側(cè),以胸鎖乳突肌的胸骨頭和鎖骨頭以及鎖骨圍成的三角形頂點(diǎn)為穿刺點(diǎn),針頭向下,與體表呈45°,向后稍向外,于頸動脈內(nèi)側(cè)進(jìn)針,穿刺成功后按鎖骨下靜脈插管方法處理,連接透析管理。
五、保留導(dǎo)管:透析結(jié)束后,沖凈管腔內(nèi)血液,兩側(cè)導(dǎo)管分別注入0.4%肝素鹽水5-6ml,置好肝素帽,透析期間每日用20ml注射器抽吸,見回血后,按上法推注肝素鹽水,以防堵管。
六、拔出導(dǎo)管:拔管前需準(zhǔn)備一個長園形衛(wèi)生紙球,穿刺部位消毒敷無菌紗布、膠布固定,將紙卷置于紗布上拔出導(dǎo)管用紙卷加壓局部止血,時間:股靜脈約40分鐘-2小時,鎖骨下、頸內(nèi)靜脈40分-1小時左右,以免造成血腫及皮下瘀血。
七、留置式插管并發(fā)癥:
1、 股靜脈插管并發(fā)癥:出血、靜脈血栓、局部感染、靜脈穿孔后的腹膜后出血及動脈損傷,一般導(dǎo)管可留置2周左右。
2、 靜脈,鎖骨下靜脈插管并發(fā)癥:血腫、氣胸、血胸、感染,導(dǎo)管內(nèi)凝血,鎖骨下靜脈血栓、狹窄及上腔靜脈血栓及梗阻。
八、注意事項(xiàng):
1、 需要做急性血液凈化治療者,都可以進(jìn)行頸內(nèi)靜脈 、鎖骨下靜脈 、股靜脈插管,插管應(yīng)在嚴(yán)格無操作下進(jìn)行,防止感染,不能在有感染的部位穿刺。
2、 有出血傾向和嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者不宜做鎖骨下靜脈插管。
3、 頸內(nèi)靜脈 、鎖骨下靜脈 插管引入導(dǎo)絲時,如有抵抗應(yīng)退回少許,旋轉(zhuǎn)導(dǎo)絲再試插,絕不可強(qiáng)行插入,進(jìn)行擴(kuò)張或引入導(dǎo)管,一定要延導(dǎo)線輕柔地推進(jìn),否則有穿透腔靜脈的危險。
4、 留置導(dǎo)管每次透析前后,必須用2%碘伏消毒,更換無菌敷料,定時注入肝素鹽水,應(yīng)嚴(yán)格無菌操作,發(fā)生感染或閉塞需及時拔出導(dǎo)管。
5、 每次透析連接管路時,應(yīng)排盡空氣,以防氣栓進(jìn)入。
血液灌流的操作及注意事項(xiàng)
血液灌流(Hemoperfusion)是指將血液通過體外循環(huán),經(jīng)過具有解毒作用的吸附裝置,以清除血中外源性或內(nèi)源性毒物,從而達(dá)到血液凈化的一種治療方法。血液灌流的實(shí)質(zhì)是血液吸附,即溶解在血中的物質(zhì)被吸附到具有較大面積的固形特質(zhì)上去,從而清除血中有毒物質(zhì),目前常用的吸附劑有兩種:一類是活性炭,一類是合成樹脂。
血液灌流技術(shù)始于1948年,吸附裝置是由90%的陽離子交換樹脂和10%的陰離子交換樹脂組成,因副作用較大,未能推廣。1964年希臘學(xué)者Yatzidis醫(yī)生使用活性炭為吸附劑,此后加拿大、美國等學(xué)者又研究了活性炭包裹技術(shù),使血液不與活性炭直接接觸,毒物可通過膜被吸附,從而血液灌流技術(shù)在臨床得以推廣 。由于其不能消除尿素,電解質(zhì)和水,也不能糾正酸堿平衡失調(diào),所以主要用于外源性毒物中毒的治療。雖然,其可吸附一些內(nèi)源性中分子物質(zhì),但對于尿毒癥的治療仍需與血透聯(lián)合進(jìn)行。70年代末又有人研制了吸附劑/透析膜,80年代初加拿大學(xué)者又研制出了一種混合式人工腎,即把一個透析器與灌流罐聯(lián)合在一起,為尿毒癥的治療開拓了一個新的前景。
一、 血液灌流的特征:
主要用于急性藥物或毒物中毒,特別是脂溶性毒物或與蛋白結(jié)合的毒物。
1、常規(guī)療法無效,臨床癥狀進(jìn)行性加重。
2、重度中毒出現(xiàn)昏迷或伴有低體溫,低血壓,呼吸抑制等表現(xiàn)。
3、 血漿藥物濃度已達(dá)致死量者。
4、 服用未知種類,數(shù)量和成份的藥物出現(xiàn)深度昏迷。
二、 血液灌流前的準(zhǔn)備:
1、使用血液透析機(jī)及透析液系統(tǒng),灌流器置于透析器之前的動脈血路中。
2、血液灌流器:吸附劑有活性炭和樹脂二種,用前應(yīng)仔細(xì)閱讀其說明書。
3、血液灌流的監(jiān)護(hù)裝置。
(1)動脈壓監(jiān)護(hù),灌流(前)開始時,血壓常常下降,因此在治療前應(yīng)保持血壓在正常水平,如治療開始后血壓下降應(yīng)輸液或輸血,維護(hù)正常血容量,必要時給予升壓藥,如動脈壓升高應(yīng)注意是否因灌流器內(nèi)阻力增加所致,預(yù)示有血液凝固的可能性,應(yīng)增加肝素用量。
(2)靜脈壓監(jiān)護(hù):其代表灌流器后的壓力,如出現(xiàn)灌流器內(nèi)凝血,其壓力下降出現(xiàn)較早如壓力過高,可能是除濾器內(nèi)凝塊形成,濾網(wǎng)堵塞。
(3)其他監(jiān)護(hù)裝置同血液透析
4、將灌流器垂直固定在夾具上,動脈端朝下,靜脈管路與灌流器靜脈端連接,動脈管路與肝素鹽水連接。首先用5%500ml葡萄糖注射液灌注炭腎和管道,繼而用2000ml內(nèi)含800mg肝素的生理鹽水自下而上,以每分鐘50-100ml流量沖洗,沖洗時須用手輕拍及轉(zhuǎn)動炭腎排除氣泡并除去微粒。
5、 沖洗液充滿整個管路系統(tǒng)后,可調(diào)快血泵速度一般為250-300ml/min,注意沖洗液從靜脈管路流出后是否澄清,如有炭粒必須及時更換。
6、 灌流與血液透析、血濾并用時,將炭腎串連在透析器前。
三、 血液灌流的步驟:
1、建立臨時性動靜脈通路
2、采用注射肝素化方法,首次劑量是1-1.5mg每公斤體重,最大劑量2mg每公斤體重,灌流前10分鐘用鹽水稀釋至10mg/ml后靜脈推注,以后每10分鐘追加0.1mg/每公斤體重。因個體差異大,肝素劑量視個體情況而定,凝血時間應(yīng)保持在20-30分鐘之間。
3、當(dāng)病人血壓、脈博、心律穩(wěn)定,灌流時血流量可逐步增加至150ml/min-200ml/min,持續(xù)2-3h結(jié)束,因2-3h后吸附劑吸附飽和,且有部分被吸附物開始解吸,重新入血,發(fā)需延長時間,可更換新的灌流器。
4、結(jié)束時在動脈端管路取血標(biāo)本,做毒物定量分析,然后調(diào)低血泵速度,夾閉患者血流通路動脈端,把灌流器倒過來,動脈端朝上,靜脈端向下,用空氣回血,結(jié)束前從靜脈端注入等肝素量的魚精蛋白。拔除穿刺針,局部加壓止血。
四、 注意事項(xiàng):
1、灌流前仔細(xì)了解病史,以選擇適宜的灌流器,注意灌流器的預(yù)充量。
2、對有出血傾向者,除采用體外肝素化外,在灌流期間應(yīng)在前2h內(nèi)復(fù)查血小板、血色素、血球壓積。每小時做一次凝血時間。
3、灌流期間注意監(jiān)測血壓,呼吸,心律,有條件者應(yīng)查血電解質(zhì),肝,腎功能及動脈血壓等。因血液灌流僅僅是清除毒物,并不能糾正毒物引起的病理生理改變,也不能代替解毒和對癥藥物,因此應(yīng)注意綜合治療,如洗胃,導(dǎo)瀉,吸氧,呼吸,興奮劑,強(qiáng)心,升壓,糾正酸中毒,抗感染等
4、 凝血將使灌流效果大減,甚至被迫終止灌流,其原因一是肝素用量不足,二是血流
量不足(100ml/min以下),三是環(huán)境溫度低,在使用無監(jiān)護(hù)裝置的單泵做血液灌流時最易出現(xiàn)凝血,因此要引起重視,在灌流過程中應(yīng)注意動、靜脈除濾器的變化,如出現(xiàn)除濾器凹陷提示動脈壓過低,血流量不足,常見原因是穿刺針位置不當(dāng),動脈管路扭曲及患者血壓下降,如除濾器變硬,膨脹,血液進(jìn)入除濾器倒置,提示動脈壓過高,灌流器有凝血傾向,應(yīng)加大肝素用量,如靜脈除濾器變硬,膨脹,提示靜脈壓過高,常見原因是附濾器內(nèi)凝血或靜脈穿刺脫出血管及靜脈管路扭曲。
5、灌流結(jié)束后,仍需嚴(yán)密監(jiān)護(hù),定期做毒物定量,如發(fā)現(xiàn)由于組織釋放引起血漿毒物濃度反跳時,應(yīng)進(jìn)行第二次血液灌流。
6、在灌流半小時后出現(xiàn)寒戰(zhàn),發(fā)熱等癥狀,提示吸附劑的生物相容性差,可靜脈輸注地塞米松5-10mg或給予苯海拉明等治療,一般不需中止灌流。
7、在灌流中,應(yīng)觀察灌流管路中的連接情況,以防空氣進(jìn)入管路造成空氣栓塞,尤其是在無空氣監(jiān)測的情況下更應(yīng)注意。
隨著臨床觀察的進(jìn)一步深入,以及吸附劑,微囊膜材料的不斷改進(jìn),血液灌流技術(shù)必將日益完善,并取得更好的臨床效果。